１绪言    目前,增塑剂,特别是苯二甲酸酯已经是广大媒体、立法机关和学术界争论的热门话题。早在１９８０年,对增塑剂已经开始了各种议论,例如致癌问题、环境效应问题、雌激素模拟问题以及接触玩具时引发的潜在毒性问题等。其实,这些忧虑现在看来似乎并没有根据。增塑的聚氯乙烯(ＰＶＣ)已经使用了４０多年,但是过去对苯二甲酸酯能影响人体健康和产生环境效应则了解很少。现在,学术界和企业部门正在共同协作对其进行必要的研究。实际上,目前关于苯二甲酸酯的情况要比对其他化合物了解的多得多,而且也积累了大量科研成果,又由于近年来软ＰＶＣ在现代生活中产生了巨大的作用,因而促使增塑剂得到了持续的发展。最近已把符合欧盟７９３／９３管理条例的五种苯二甲酸酯———二丁酯(ＤＢＰ)、二-２-乙基己酯(ＤＥＨＰ)、二异壬酯(ＤＩＮＰ)、二异癸酯(ＤＩＤＰ)、丁苄酯(ＢＢＰ)提交给欧盟进行风险评估。风险评估很顺利,而且很快便在所有成员国的季度工业会议上进行了讨论。本报告即是总结讨论的基本情况、数据,同时提供一些科研信息,以便进一步了解苯二甲酸酯对人体健康的影响和环境效应。２对健康的影响    尽管人们对苯二甲酸酯已历经４０多年的研究,但科研工作依然围绕致癌、生殖和内分泌调节作用几方面进行。其最新情况大致如下。２．１致癌性    美国国家毒理署［ＮａｔｉｏｎａｌＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙＰｒｏ ｇｒａｍｍｅ(ＮＴＰ）］和国家癌状研究所［ＮａｔｉｏｎａｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔｉｔｕｄｅ(ＮＣＩ）］物生鉴定署历经两年的喂养试验研究,于１９８０年提出,苯二甲酸酯能引起大鼠和小鼠肝脏肿瘤。那时还确定,根据致畸性的研究,苯二甲酸酯没有遗传毒性。这些研究成果一经发表,立即引起人们对各种增塑剂、化学品和不同动物物种更深入、更广泛的研究。其研究目的是发现苯二甲酸酯对啮齿动物有没有遗传毒性、致癌和引发肝肿瘤,同时测定这些作用对人体的影响。经过１９年的实践研究证明,许多增塑剂、化学品以及众多的降血脂药物,一般都具有如下性质:(１)当给啮齿动物喂饲这些物质时,将会引发肝细胞微体增生(过氧化物酶体增生),从而诱发肝肿瘤。(２)当给非啮齿动物如小猴、猴子喂饲这些化学品,并不引发过氧化物酶体增生和肝肿瘤,同时有些对啮齿动物比苯二甲酸酯明显得多的降血脂药物,经给人体多年的试用,并没有引发过氧化物酶体增生,也不产生致病反应。(３)这种物种上的特异性,曾在试管内(ｉｎｖｉｔｒｏ）进行过研究,苯二甲酸酯及其代谢物以及许多其他化学品,虽然能使大鼠和小鼠的肝细胞诱发过氧化物酶体增生,但对人体、小猴(中南美洲产)和豚鼠并不产生。上述事实有力证明,某些对啮齿动物能产生过氧化物酶体增生的特殊化学品,对人体则没有什么影响。近期的研究工作,包括对小鼠使用遗传工程,更明显地加深了对不同动物物种的了解。首先,Ｌｅｅ和Ｐｅｔｅｒｓ等人给昏迷的小鼠喂饲强力的过氧化物酶体增生剂,并不产生过氧化物酶体增生,也不诱发肝大或肝癌。Ｗａｒｄ等人采取Ｌｅｅ和Ｐｅｔｅｒｓ相同的方法专门对特殊的苯二甲酸酯进行了研究,他们给正常的和对过氧化物酶体增生活性接受剂(ＰＰＡＲα)有不同反应的小鼠喂饲含１２０００ｍｇ／Ｌ的ＤＥＨＰ２４周,结果正常小鼠的肝脏呈现强烈反应,但对应组喂饲１２～１６周,或给昏迷鼠喂饲２４周,没有发现肝脏致毒反应。     Ｐａｌｍｅｒ最近研究报告指出,人体内过氧化物酶体增生活性接受剂(ＰＰＡＲα)只是小鼠体内的～５%,因此人体对过氧化物酶体增生试剂的作用远不如啮齿动物的敏感。另外,Ｍｙｅｒｓ和Ｋｅｌｌｅｘ等人指出,人体肝脏内的少量ＰＰＡＲα不但没有作用,至少也可显著降低与其他物质的结合能力。人体试验证明,甚至对啮齿动物有明显过氧化物酶体增生反应的冠心平(安妥明)、ｇｅｍ ｆｉｂｒｏｚｉｌ等药物,长期给人体试验,也没有过氧化物酶体增生和癌细胞发生。实际上,国际肿瘤研究机构(ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＡｇｅｎｃｙｆｏｒＲｅｓｅａｒｃｈｏｎＣａｎｃｅｒ)于１９９６年已把冠心平和ｇｅｍｆｉｂｒｏｚｉｌ列入不属于对人体有致癌反应的第３组。Ａｓｈｂｙ等人在其综合评论中再次肯定,过氧化物酶体增生的致癌性,对于人体来说,可以忽略不计。另外,Ｌｅｅ等人认为,现在还没有更好的医疗器械对人体暴露于ＤＥＨＰ中进行健康风险评价。近来,一些国家的和国际的知名学术团体,已经对一般的苯二甲酸酯,特别是ＤＥＨＰ的致癌性进行了评述,他们的结论如下:(１)欧联盟委员会１９９０年７月２５日以９０／４２０／ＥＥＣ文件确定,ＤＥＨＰ不归属或标记为致癌性物质。(２)欧联盟毒性、生态毒性和环境科学委员会(ＣＳＴＥＥ)１９８８年明确指出,假定大鼠的致癌作用是与过氧化物酶体增生有关的话,那么啮齿动物的致癌作用只与过氧化物酶体增生有关,而对人体则关系不大。(３)世界卫生组织———国际化学品安全、环境卫生规范署(ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＰｒｏｇｒａｍｍｅｏｎＣｈｅｍｉｃａｌＳａｆｅｔｙＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＨｅａｌｔｈ）Ｎｏ．１３１对ＤＥＨＰ的安全问题认为,“现在还没有足够的证据证明ＤＥＨＰ对人体是一种有潜在的致癌性物质”。(４)１９９４年,加拿大政府把ＤＥＨＰ确定为对人体致癌可能性不大的第ＩＶ组。(５)美国工业卫生管理委员会(ＡｍｅｒｉｃａｎＣｏｎｆｅｒｅｎｃｅｏｆＧｏｖｅｒｎｍｅｎｔａｌＩｎｄｕｓｔｒｉａｌＨｙｇｉｅｎｉｓｔｓ）把ＤＥＨＰ归属为动物致癌物。(６)１９８１年,国际癌症研究机构(ＩＡＲＣ)认为，有足够的证据证明大鼠和小鼠可致癌,但却没有从流行病学的角度去研究它对人体有潜在作用。因此,它被认为是２Ｂ致癌物(即有可能使人体致癌)。但这仅仅是根据对啮齿动物的研究,而在最近１８年来的研究中并没有进行根本性的机理研究。１９９５年,已经对过氧化物酶体增生可能使人致癌的争论,进行了全面的评论,同时作为ＩＡＲＣ的意见,公开发表过。(待续)