两份草案的成因

　　制订两份草案是非常必要的，这是因为在ISO和CEN标准有着不同的包装流程检测方法。因为不涉及包装流程，第一份草案(ISO 11607-1：CDV，“无菌医疗设备包装－第1部分：材料、灭菌系统和包装系统”) 能为ISO和CEN两者采用。但是，第二份草案 (ISO 11607-2 CDV，“无菌医疗设备包装－第2部分：成型、密封和装配过程的检测要求”) 涉及具体的流程检测，却不太可能为CEN采用。如果ISO采用两份草案，而CEN只采用第一份草案的话，至少材料、设计和性能将有统一的标准。如果CEN也能够采用两份草案，就可以形成包括包装流程在内的全球统一医疗包装标准。令人感到欣慰的是，在“委员会草案(CD) 阶段”，已有10个CEN成员国投了赞成票。

草案的主要变动

　　深入理解新版草案的主要变动和要求是非常重要的。

　　定义术语。第一个主要变动是4个关键术语的定义：灭菌系统、预设灭菌系统、保护性包装和包装体系。草案引入“灭菌系统”是为了消除以往的混乱。过去，“包装”、“最终包装”、“产品包装”等等都是指医疗设备的包装。

　　然而这些术语的各种解释却引起了混淆。例如，设备装入硬盖盘、封口袋、密封盒后，再每10只装进一个外箱。最终包裹或包装是仅仅包括那个托盘，或是有托盘和封口袋，还是也包括密封盒？装运外箱又是怎样？

　　当分析无菌包装和其它类型包装的问题时，很明显二者有许多共同属性和功用，但是也有一些属性和功能是无菌包装特有的。

　　所有的包装—从设备包装到食品包装—应该可以识别包裹的内容，选择合适的形式包裹内容物，并且保护包裹内容免受环境破坏。无菌包装需要附加独特的条件，包括考虑到灭菌的过程、保持内容物无菌、允许无菌暴露的途径。在草案里，无菌的屏障系统被定义为“提供对微生物的屏障和允许产品在使用时无菌暴露的最小包装结构”。

　　综上所述，这个定义将包括有盖子的托盘和封口袋。如果封口袋计划是一个防尘罩而不是一个无菌屏障的话，也可以仅是有盖子的托盘。预设的屏障系统是一个“在装箱后和最后开箱前，防止无菌屏障系统破损装置”，并包括小袋、封口袋、和打开可重复使用的灭菌集装箱。保护性包装是“设计为保护无菌的屏障系统和内容物从装配到使用免受破坏的包装结构”。这个定义包括架子包装箱、装运纸箱和其他任何用来保护无菌的屏障系统的包装。包装体系是“无菌的屏障系统和保护性包装的结合”，并且包括贯穿货物集装箱的全部包装。无菌液体通道产品如控制输液用液体的管子被设计为闭路系统以构成一个无菌的屏障系统，以保持导管的内部无菌和允许无菌暴露。一个包有输液管的小袋标记有无菌液体通路，不能认为是无菌的屏障系统而是一个防尘罩。

　　第1部分的扩展部分主要是可重复使用的集装箱系统和主要在医院使用的可重复使用的纺织品。这些内容的焦点是保证在整个无菌的屏障系统的使用期间，性能得到保证。

　　预设的无菌屏障系统的验证过程。ISO 11607-2草案的另一个潜在的影响主要是预设的无菌屏障系统要求使用确认的过程生产。对于很多美国和欧盟的无菌包装制造商来说，他们的许多客户都要求过程的验证，但是此要求对不发达国家有着显著的冲击。

　　测试方法。现在第1部分的草案里包括两个新的附件。一个是满足标准要求的测试方法的广泛目录。目录信息丰富但不标准，这表明如果它们被适当地验证，其它测试方法也能使用。另一个附件是一本医疗包装入门，是对非包装专业人士有用的对医疗包装的略微了解。

　　EN 868 第2-10部分。ISO委员会已经确定这些草案能满足CEN的需要。预计当这些草案试行至5年时，CEN将保留它们并且开始修正。ISO已经采用这些草案做为草案内的情报参考。这些草案能被用来证明符合ISO草案的适用部分，ISO草案是目前他们用来显示如何符合EN 868-1的适用部分，并且没有计划把这些草案的权威从CEN移进ISO。

 行业影响

　　如果这些草案标准被采用的话，它们必然将影响医疗设备制造商、无菌包装制造商和在世界范围内的医院。如果一家设备制造商要在欧洲出售一套无菌医疗设备，它必须显示遵循医疗设备指令，也就是说通过遵循EN 868-1来证明符合指令的无菌包装条款。如果使用的包装包括一个或多个EN 868的第2-10部分，可以通过与这些部分一致性来显示符合EN 868-1的要求。如果任何一个草案标准被批准作为一份EN的草案，符合设备指令则通过遵循这个新ISO /EN标准来显示。

　　如果11607-2的草案被采用为一个EN标准，将要求在欧洲销售预设的无菌屏障系统的制造商，确认他们的小包装袋、封口袋和卷筒中的货物的密封和关箱系统的过程。如果欧洲选择不采用第2部分(并且只采用第1部分)，那实际上在欧洲不需要遵循这个要求。在欧洲采用标准的两个部分的主要原因是所有过程的验证。为什么小型包装袋上的最后封条需使用已批准的过程生产的产品而其它所有封条却无需这个过程？在美国，出售给医院的预设无菌屏障系统被FDA认为是医疗设备，因此，质量系统规章(QSR) 要求验证包装过程。欧洲医院不要求遵循医疗设备指令，除非他们将无菌产品向市场销售。不过，他们能自愿选择遵循EN 868-1。如果11607草案被采用，他们将能自动遵循11607-1或11607-2或二者都遵循。如果医院将无菌产品向市场销售，将被看作设备制造商行为，且必须像在上面所述的那样显示遵循指令和标准。

　　遵循ISO 11607 最终杀菌医疗设备的包装（Packaging for terminally sterilized medical devices ）在美国，医疗设备制造商不必遵循ISO 11607。不过，因为FDA已经批准初版，制造商可以选择在提交他们的510(k)中宣布与之一致。再版已提名FDA批准，并且不久将作为一个公认的标准在联邦登记出版。如果新草案被认可作为ISO标准，它们将被提名FDA批准，并且一旦被批准即登记出版。

　　如果新草案得到认可，它们也可能作为ANSI/AAMI标准进行投票，以期被批准为美国国家标准。11607新草案的内容没有包含现版11607中未处理的要求。美国设备制造商已主要用11607作为指导，很少追补证明其依从性是对应的。不过，几家制造商已经在新设备提交之后使用了一致的说明，并且这个趋势应该会继续下去。

　　生产销售预设无菌屏障系统的无菌包装制造商在美国已经不同程度地实现过程验证。有些加工者会确认一切，有些会应顾客所需，只确认他们的过程。如果他们也制造小包装袋和卷筒中的货物销售给医院，那过程必须被确认符合QSR。如果ISO 11607-1和11607-2草案都被采用，则会对全部过程的验证有更进一步的推动。

　　11607提议的草案在美国医院的应用性基本上与欧洲相同；若能选择，欧洲会自愿采用11607作为标准。医院出现的问题好像都与提出验证包装过程的第2部分有关。例如，在灭菌之前考虑用中心供应空间(CSR) 包裹的医疗设备。一些医院代表认为这类在医院内的包装过程永远不能被批准，而其他人坚持可以被批准。争论在于证明使用折叠的形式关箱能维持产品无菌的能力，和根据说明书证明折叠形式实际上是在CSR区域执行的程序。它可能并不容易但也可能做到。更重要的是，因为生产预设无菌障碍系统的过程必须得到确认，使得最后密封和关箱系统也要得到确认是有意义的。除非关箱过程得到确认，否则要证明产品在使用前能保持无菌是很困难的。

　　每个国家处理规章的方法不同，北美洲和欧洲以外的国家使用目前的EN 868和ISO 11607，从而与欧洲或美国使用的类似标准一致。几个亚洲国家正考虑采用EN 868或ISO 11607作为规章的要求。这些草案的一体化可使这些国家不必去选择使用哪个标准。

总结

　　无菌医疗设备的包装体系是把安全有效的产品投入全球保健市场的重要组成成分。一份长长的标准目录提示了在工业和医院里的灭菌和验证灭菌过程中的全部灭菌类型。

　　如果包装体系不执行标准的话，灭菌过程无论多好都失去意义。销售灭菌产品的包装若是设计或选用材料不当，或者生产过程中的错误都会导致更进一步的问题，使产品被污染并且无法使用。今天，我们已经有两个医疗包装的规范标准，而相关的ISO和CEN委员会正勤勉地工作以获得全球一致的统一规范标准。

　　此文由DuPont医用面料与包装资深顾问 (威尔明顿，特拉华州)Michael H. Scholla博士撰写。